Mechanismus účinku
WINREVAIR® je prvním a jediným inhibitorem aktivinové signální cesty1-12
Nerovnováha signalní cesty ActRIIA-BMPRII, která je základem PAH, vede k:
- hyperproliferaci cévních buněk, což vyvolává
- patologickou remodelaci stěny plicních arterií,
- zúžení lumina arterií,
- zvýšení plicní cévní rezistenci a vede ke
- zvýšenému tlaku v plicních arteriích a dysfunkci pravé komory.
Nerovnováha signálu ActRIIA-BMPRII, která je základem PAH, vede k:
- hyperproliferaci cévních buněk, což vyvolává,
- patologickou remodelaci stěny plicních arterií,
- zúžení lumina arterií,
- zvýšení plicní cévní rezistenci a vede ke
- zvýšenému tlaku v plicních arteriích a dysfunkci pravé komory.
Tyto buněčné změny byly spojeny s tenčími cévními stěnami, zvratem remodelace arterií a pravé komory a se zlepšenou hemodynamikou.
V klinických studiích PAH přípravek WINREVAIR® snižoval plicní cévní rezistenci a vedl ke zvratu remodelace pravé komory
Odkazy:
1. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. 2. Merck receives priority review from FDA for new biologics license application for sotatercept, an activin signaling inhibitor to treat adults with pulmonary arterial hypertension (PAH). News release. Merck. September 28, 2023. Accessed February 16, 2024. https://www.merck.com/news/merck-receives-priority-review-from-fda-for-new-biologics-license-application-for-sotatercept-an-activin-signaling-inhibitor-to-treat-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/ 3. Treposuvi. Summary of Product Characteristics. AOP Orphan Ltd; 2023. 4. Adempas. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 5. Ventavis. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 6. Adcirca. Summary of Product Characteristics. Eli Lilly Nederland BV; 2023. 7. Volibris. Summary of Product Characteristics. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited; 2021. 8. Opsumit. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 9. Tracleer. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 10. Uptravi. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2022. 11. Flolan. Summary of product characteristics, labelling and package leaflet. EMA; 2012. 12. Revatio. Summary of Product Characteristics. Upjohn EESV; 2023. 13. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs SR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-1215.