HYPERION
Design studie a klinické údaje
Studie HYPERION
Účinnost přípravku WINREVAIR® byla ve studii HYPERION hodnocena u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s PAH (v průběhu do 1 roku od screeningu) léčených základní terapií s funkční třídou II nebo III podle WHO ve středním až vysokém riziku progrese onemocnění. HYPERION byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie s paralelními skupinami.1
aStudie HYPERION byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III s pacienty s nově diagnostikovanou PAH (v průběhu do 1 roku od screeningu), kteří byli ve středním až vysokém riziku progrese onemocnění.
*Přípravek WINREVAIR nebo placebo byly podávány jednou za tři týdny ve formě subkutánní injekce. Pacienti museli být ≥90 dnů před screeningem léčeni pro PAH stabilními dávkami dvojkombinační nebo trojkombinační léčby.
Do studie HYPERION nebyli zařazení pacienti s PAH s portální hypertenzí, infekcí HIV, onemocněním schistosomiázou, plicní venookluzivní nemocí nebo plicní kapilární hemangiomatózou.1
Kritéria hodnocení účinnosti1
Primární kritérium účinnosti
- Doba do první příhody klinického zhoršení definované jako kompozitní ukazatel zahrnující úmrtí z jakékoli příčiny, neplánovanou hospitalizaci ≥24 hodin pro zhoršení PAH, atriální septostomii, transplantaci plic nebo zhoršení výkonnosti při zátěži v důsledku PAH
Sekundární kritéria účinnosti
-
Multikomponentní klinické zlepšení ve 24. týdnu
- Dosažení nízkého skóre rizika REVEAL Lite 2 (≤5) ve 24. týdnu
- Celkové přežití (analýza času do příhody)
- Přežití bez transplantace
-
Změny oproti výchozím hodnotám v:
- hladině NT‑proBNP
- funkční třídě dle WHO
- vzdálenosti ušlé při 6minutovém testu chůze
- Další sekundární cílové ukazatele zahrnovaly změny v hemodynamických a klinických parametrech a skóre kvality života.
Vybrané výchozí charakteristiky1
bSkóre rizika COMPERA 2.0 se stanovuje na základě funkční třídy podle WHO, 6minutového testu chůze (6MWD) a hladiny NT-proBNP. Výsledné skóre 1, 2, 3 a 4 pak odpovídá v uvedeném pořadí nízkému, středně nízkému, středně vysokému a vysokému riziku úmrtí bez transplantace během 1 roku.
cSkóre rizika REVEAL Lite 2 se stanovuje podle 6 neinvazivně měřených parametrů: funkční třída podle WHO nebo New York Heart Association (NYHA), systolický krevní tlak, srdeční frekvence, 6MWD, hladina NT-proBNP a renální funkce. Výsledné skóre se pohybuje v rozmezí od 1 do 14, kdy vyšší skóre odpovídá vyššímu riziku úmrtí do 1 roku.
WHO = Světová zdravotnická organizace; PAH = plicní arteriální hypertenze; iPAH = idiopatická PAH; PAH-CTD = plicní arteriální hypertenze spojená s onemocněním pojiva; REVEAL = Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management; COMPERA = Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension.
REFERENCE:
1. McLaughlin VV, Hoeper MM, Badesch DB, et al; HYPERION Trial Investigators. Sotatercept for pulmonary arterial hypertension within the first year of diagnosis. N Engl J Med. Published online September 30, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508170.
Ve studii HYPERION u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s PAH (WHO FC II nebo III) se středním až vysokým rizikem mortality na základní terapii1:
přípravek WINREVAIR® významně oddálil čas do výskytu prvního klinického zhoršení oproti placebu1
*U sedmnácti ze 160 (10,6 %) pacientů léčených přípravkem WINREVAIR® došlo k výskytu události dle primárního cílového ukazatele ve srovnání s 59 ze 160 (36,9 %) pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
*V rámci Kaplan-Meierova odhadu bylo možné pozorovat brzké oddělení křivek, přibližně již po 5 týdnech, které se dále zvětšovalo po celou dobu trvání studie.
*Vzhledem k pozitivním výsledkům průběžné analýzy jiné klinické studie fáze III a po komplexním zhodnocení dat napříč klinickým programem hodnocení přípravku WINREVAIR® byla studie HYPERION předčasně ukončena.
n = počet subjektů v riziku.
REFERENCE:
1. McLaughlin VV, Hoeper MM, Badesch DB, et al; HYPERION Trial Investigators. Sotatercept for pulmonary arterial hypertension within the first year of diagnosis. N Engl J Med. Published online September 30, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508170.
Ve studii HYPERION u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s PAH (WHO FC II nebo III) se středním až vysokým rizikem mortality na základní terapii1:
léčba přípravkem WINREVAIR® byla spojena s nižším výskytem jednotlivých složek primárního cílového ukazatele ve srovnání s placebem1
dKlinické zhoršení bylo definováno jako kompozitní cílový ukazatel složený z úmrtí z jakékoli příčiny, neplánované hospitalizace trvající nejméně 24 hodin pro zhoršení PAH, atriální septostomie, transplantace plic nebo zhoršení výkonnosti při zátěži v důsledku PAH. Hodnocené bylo v analýze času do první příhody. Zahrnuta byla všechna úmrtí, ke kterým došlo do uzavření databáze bez ohledu na nezávislé zhodnocení a bez ohledu na to, zda k úmrtí došlo během účasti pacienta ve studii HYPERION nebo po jejím ukončení, s výjimkou úmrtí, ke kterým došlo po převedení do studie SOTERIA.
eJedná se o poměr rizik. Poměr rizik byl odvozen z Coxova modelu proporcionálních rizik, kdy léčebná skupina byla kovariátou, stratifikace byla provedena podle randomizačních faktorů: funkční třída podle WHO (II vs. III) a základní terapie (dvojkombinace vs. trojkombinace). P < 0,001 (jednostranně) byla stanovena pomocí log-rank testu s léčebnou skupinou jako kovariátou a se stratifikací podle randomizačních faktorů.
fKaždá složka primárního cílového ukazatele je prezentován jako samostatný cílový ukazatel. Pacient může být uveden u více než jedné složky, pokud u něj bylo pozorováno více příhod. Formální porovnání jednotlivých složek primárního cílového ukazatele mezi léčebnými skupinami nebylo provedeno.
gZahrnuta byla všechna úmrtí bez ohledu na nezávislé zhodnocení a bez ohledu na to, zda k úmrtí došlo během účasti pacienta ve studii HYPERION nebo po jejím ukončení, s výjimkou úmrtí, ke kterým došlo po převedení do studie SOTERIA.
hZhoršení výkonnosti při zátěžovém testu v důsledku PAH bylo definováno jako jakýkoli pokles průměrné vzdálenosti ušlé při 6minutovém testu chůze (6MWD) oproti výchozí hodnotě ve dvou po sobě jdoucích testech provedených s odstupem alespoň 4 hodin, spojené se zhoršením funkční třídy podle WHO, příznaků nebo známek progrese pravostranného srdečního selhání, zahájením nové základní terapie PAH nebo změnou způsobu podání základní terapie na parenterální.
CI = interval spolehlivosti.
REFERENCE:
1. McLaughlin VV, Hoeper MM, Badesch DB, et al; HYPERION Trial Investigators. Sotatercept for pulmonary arterial hypertension within the first year of diagnosis. N Engl J Med. Published online September 30, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508170.
Ve studii HYPERION u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s PAH (WHO FC II nebo III) se středním až vysokým rizikem mortality na základní terapii1:
účinek přípravku WINREVAIR® byl konzistentní napříč předem definovanými podskupinami pacientů ve srovnání s placebem2
Tento forest plot graf znázorňuje, jak účinek léčby přípravkem WINREVAIR ovlivňuje čas do první příhody klinického zhoršení. Uvedené intervaly spolehlivosti by neměly být interpretovány jako jednoznačný důkaz účinku bez statistického testování.2
Výsledky analýzy podskupin nejsou uvedeny v případě, že počet účastníků v podskupině v dané kategorii byl nižší než 10 % FAS.2
REFERENCE:
1. Humbert M, McLaughlin VV,Badesch DB, et al; ZENITH Trial Investigators. Sotatercept in patients with pulmonary arterial hypertension at high risk for death. N Engl J Med. 2025;392(20):1987-2000.
2. McLaughlin VV, Hoeper MM, Badesch DB, et al; HYPERION Trial Investigators. Sotatercept for pulmonary arterial hypertension within the first year of diagnosis. N Engl J Med.Supplementary appendix published online September 30, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508170
Ve studii HYPERION u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s PAH (WHO FC II nebo III) se středním až vysokým rizikem mortality na základní terapii1:
bylo statisticky významného zlepšení dosaženo u následujících sekundárních cílových ukazatelů1:
jMultikomponentní zlepšení bylo definováno jako zvýšení výchozí hodnoty 6MWD o nejméně 30 metrů, snížení od výchozí hodnoty hladiny NT-proBNP o nejméně 30 % nebo udržení/dosažení hladiny NT-proBNP méně než 300 pg/ml a zlepšení funkční třídy podle WHO nebo udržení funkční třídy II podle WHO.
kNízké skóre rizika podle REVEAL Lite 2 byla hodnota 5 nebo méně.
Sekundární cílové ukazatele byly testovány pomocí hierarchické testovací strategie, kdy testování začalo primárním cílovým ukazatelem a pokračovala přes sekundární cílové ukazatele až do prvního výsledku bez statistické významnosti.
REFERENCE:
1.Humbert M, McLaughlin VV,Badesch DB, et al; ZENITH Trial Investigators. Sotatercept in patients with pulmonary arterial hypertension at high risk for death. N Engl J Med. 2025;392(20):1987-2000.