Bezpečnostní profil

Bezpečnostní profil

Následující údaje odrážejí expozici přípravku WINREVAIR® v pivotním klinickém hodnocení STELLAR

• Po dokončení primární 24týdenní léčebné fáze pacienti pokračovali dlouhodobým, dvojitě zaslepeným léčebným obdobím, kdy stávající léčba byla zachována, dokud všichni pacienti nedokončili primární léčebné období.
• Medián trvání léčby byl u skupiny léčené placebem a u skupiny léčené přípravkem WINREVAIR® podobný (273 dní vs 313 dní, v uvedeném pořadí).

Nežádoucí účinky, které se objevily ve studii STELLAR k okamžiku, kdy primární 24týdenní období studie dokončili všichni pacienti, jsou shrnuty níže.

Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem WINREVAIR® (DBPC + LTDB)^a:

^aDouble-blind placebo-controlled period + long-term double-blind period.
^bKompositní sledované parametry.

Zvýšený hemoglobin

Většina příhod zvýšeného hemoglobinu (zvýšený Hgb, polycytemie) byla nezávažných, mírných a reverzibilních, přičemž příhody nebyly spojeny s vysazením léčby.

• K mírnému zvýšení Hgb (>2g/dl nad horní limit normálu ]) se objevila u 15,3 % pacientů užívajících přípravek WINREVAIR®.
• Nebyla pozorována žádná závažná zvýšení (≥4 g/dl nad).
• Zvýšení Hgb bylo možno zvládnout odložením dávky, snížením dávky nebo obojím.

Trombocytopenie

Většina příhod trombocytopenie (trombocytopenie a pokles počtu krevních destiček) byla nezávažných, mírných, reverzibilních, přičemž příhody nebyly spojeny s vysazením léčby.

• Závažné snížení počtu krevních destiček <50 000/mm3 (- <50,0 x 10⁹/l) se objevilo u 2,5 % pacientů užívajících přípravek WINREVAIR®.
• Trombocytopenie se vyskytovala častěji u pacientů, kteří rovněž dostávali infuze prostacyklinu (21,5 % užívajících přípravek WINREVAIR®) v porovnání s pacienty, kteří infuze prostacyklinu neužívali (3,1 % pacientů užívajících přípravek WINREVAIR®).

Telangiektasie

Případy telangiektasie byly nezávažné a jejich závažnost se v čase nezvyšovala.

• U všech pacientů vystavených přípravku WINREVAIR® byl medián doby do nástupu 18,6 týdnů.
• Vysazení léčby kvůli telangiektasii nastalo u 1 % ve skupině léčené přípravkem WINREVAIR®.
• S telangiektasií nebyly spojeny žádné epizody závažného krvácení.

Zvýšený krevní tlak

Příhody zvýšeného krevního tlaku (hypertenze, zvýšený diastolický krevní tlak, zvýšený krevní tlak) byly nezávažné, přičemž žádné těžké příhody nebyly hlášeny.

• U pacientů užívajících přípravek WINREVAIR® se ve 24. týdnu průměrný systolický krevní tlak zvýšil z výchozích hodnot o 2,2 mmHg a diastolický krevní tlak se zvýšil o 4,9 mmHg.
• U pacientů užívajících placebo byla změna z výchozích hodnot průměrného systolického krevního tlaku -1,6 mmHg a -0,6 u diastolického krevního tlaku.

Vysazení léčby

Celková incidence vysazení léčby kvůli nežádoucímu účinku byla 2,5 % ve skupině léčené přípravkem WINREVAIR® a 5,6 % ve skupině léčené placebem.

Ve skupině léčené přípravkem WINREVAIR® nedošlo k žádným specifickým nežádoucím účinům vedoucím k vysazení léčby, které by se vyskytly s četností vyšší než 1 % a častěji.

Dlouhodobé bezpečnostní údaje

Dlouhodobé bezpečnostní údaje jsou dostupné ze souhrnných klinických studií fáze 2 a fáze 3 (n=431).

• Průměrné trvání expozice přípravku WINREVAIR® byl 657 dní.
• Bezpečností profil byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému v pivotní studii STELLAR.
• Nicméně během dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného léčebného období studie PULSAR nebyl pozorován výskyt teleangiektázie.
  • Teleangiektázie byla poprvé hlášena až v otevřené extenzi.