WELIREG-VHL-Klinická-data

klinická data

Účinnost a bezpečnost přípravku WELIREG® byly hodnoceny ve studii fáze 2 LITESPARK‑004.1

Dlouhodobé výsledky studie LITESPARK‑004 (analýza následného sledování při 49,7 měsíce) potvrzují účinnost přípravku WELIREG® u RCC asociovaného s VHL chorobou, hemangioblastomů CNS a pNET2

Design studie1

Vstupní kritéria

  • Diagnóza VHL choroby potvrzená přítomností germinální mutace
  • Nejméně jeden měřitelný solidní nádor (definováno podle RECIST v1.1) lokalizovaný v ledvině a kteří nevyžadovali okamžitý chirurgický výkon
  • Žádná předchozí systémová protinádorová léčba
  • Pacienti rovněž mohli mít jiné nádory související s VHL chorobou, jako jsou hemangioblastomy CNS a pNET
  • Nepřítomnost metastazujícího onemocnění
  • ECOG PS 0 nebo 1

Léčba

WELIREG® 120 mg jednou denně

obrázek tablety

Neodpovídá skutečné velikosti.

Primární ukazatel účinnosti

  • ORR (celková míra odpovědi) u RCC asociovaného s VHL chorobou, hodnocená podle kritérií RECIST v1.1, posuzovaná nezávislou hodnoticí komisí (IRC)²

Další parametry účinnosti

  • Další hodnocené parametry účinnosti u pankreatických lézí, CNS hemangioblastomů a pNET zahrnovaly:
    • ORR
    • DCR
    • DOR
  • Další ukazatele účinnosti pro RCC:
    • DOR (doba trvání odpovědi)
    • TTR (čas do dosažení odpovědi)
    • PFS (přežití bez progrese) hodnocené dle RECIST v1.1 nezávislou hodnoticí komisí (IRC)
    • TTS (čas do chirurgického zákroku)
    • Bezpečnost

Studijní populace ve studii fáze 2 LITESPARK‑004¹

  • Medián věku: 41 let
  • 3,3 % pacientů ve věku ≥ 65 let
  • 52,5 % mužů
  • 90,2 % bělošské populace
  • Výkonnostní stav podle ECOG PS:
    • ECOG PS 0: 82,0 %
    • ECOG PS 1: 16,4 %
  • Předchozí chirurgický zákrok z důvodu RCC: 77 %

Dlouhodobé výsledky studie fáze 2 LITESPARK‑004 s mediánem doby 49,7 měsíce2

Studie LITESPARK‑004 prokázala při mediánu doby sledování delším než 4 roky, že přípravek WELIREG® vykazuje dlouhodobý protinádorový účinek u nádorů asociovaných s VHL chorobou.2

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.
Medián doby následného sledování od první dávky do data uzávěrky dat (3. dubna 2023) činil 49,7 měsíce.

WELIREG® vedl ke zmenšení velikosti nádorů u RCC související s VHL chorobou2

ikona ledvin

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.

Doba léčby přípravkem WELIREG® u cílových lézí RCC souvisejících s VHL chorobou, nejlepší celková míra odpovědi a stav progrese onemocnění2

ikona ledvin

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.

Kaplan‑Meierovo hodnocení doby trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS) u RCC související s VHL chorobou2,a

Graficky adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.
a: podle RECIST v1.1 hodnoceno nezávislou hodnoticí komisí (IRC).
+ označuje přetrvávající léčebnou odpověď.

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.
a: Nedostatečná data pro hodnocení odpovědi podle RECIST v1.1.
+ označuje, že odpověď nadále přetrvává.
Medián doby následného sledování od první dávky do data uzávěrky dat (3. dubna 2023) činil 49,7 měsíce.

WELIREG® vedl ke zmenšení velikosti nádorů u hemangioblastomů souvisejících s VHL chorobou2,a

ikona mozek

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.
a: U 30 z 50 pacientů/pacientek byly po zahájení studie k dispozici hodnotitelné údaje u měřitelného onemocnění; 4 pacienti/pacientky dosáhli kompletní odpovědi (CR), z toho 3 pacienti/pacientky měli na začátku studie pouze neměřitelné onemocnění, a 3 pacienti/pacientky měli progredující onemocnění (PD), z toho 2 měli na začátku studie pouze neměřitelné onemocnění (nezobrazeno ve vodopádovém diagramu). Datum uzávěrky dat: 3. dubna 2023.

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.
a: Nedostatečná data pro hodnocení odpovědi podle RECIST v1.1.
b: Data se vztahují na všechny pankreatické léze (n = 61), včetně pNET i non‑pNET lézí.
+ označuje, že odpověď nadále přetrvává.
Medián doby následného sledování od první dávky do data uzávěrky dat (3. dubna 2023) činil 49,7 měsíce.

WELIREG® vedl ke zmenšení velikosti nádorů u pNET souvisejících s VHL chorobou2

ikona slinivka

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.

WELIREG® vedl ke snížení počtu chirurgických zákroků souvisejících s VHL chorobou2

ikona skalpel

Adaptováno podle Srinivasan R. et al. Belzutifan for von Hippel-Lindau disease-associated renal cell carcinoma and other neoplasms (LITESPARK-004): 50 months follow-up from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 571–82.

CI: interval spolehlivosti (confidence Interval); CR: kompletní odpověď (complete response); DOR: doba trvání odpovědi (duration of response); ECOG PS: výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (performance status); IRC: nezávislá hodnoticí komise (independent review committee); ORR: celková míra odpovědi (overall response rate); PD: progredující onemocnění (progressive disease); pNET: pankreatický neuroendokrinní nádor; PR: parciální (částečná) odpověď (partial response); RCC: karcinom renálních buněk (renal cell carcinoma); RECIST v1.1: kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); SD: stabilní onemocnění (stable disease); TTR: čas do dosažení odpovědi (time to response); TTS: čas do chirurgického zákroku (time to surgery); VHL: von Hippel‑Lindauova choroba; CNS: centrální nervový systém.

1. SPC přípravku WELIREG® dostupné na www.sukl.cz
2. Srinivasan R, et al. Belzutifan, a Hypoxia-Inducible Factor-2α Inhibitor, for von Hippel-Lindau Disease–Associated Neoplasms: Long-Term Results of the Phase 2 LITESPARK-004 Study. Presented at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting; San Diego, California; April 5 – 10, 2024.

SPC WELIREG®
Zkrácená informace o přípravku WELIREG®